1. 服用磺酰脲類降糖藥物需注意什么？

磺脲類藥物應(yīng)從小劑量開(kāi)始，尤其在老年病人中，應(yīng)同時(shí)密切監(jiān)測(cè)血糖。一般非緩釋控釋劑型的磺脲類藥物以餐前0.5小時(shí)服用療效最佳。磺脲類藥物的每天用量不應(yīng)超過(guò)其最大用量(格列苯脲≤15mg/d，格列齊特≤240mg/d；格列吡嗪≤30mg/d)。在高血糖狀態(tài)得到糾正后，胰島素β細(xì)胞可能恢復(fù)對(duì)葡萄糖刺激的反應(yīng)性，應(yīng)及時(shí)調(diào)整磺脲類藥物的劑量，以盡量避免低血糖反應(yīng)的發(fā)生。同一病人一般不同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用兩種磺脲類藥物，但可與雙胍類或α-葡萄糖苷酶抑制劑如拜糖平合用而加強(qiáng)其降糖效果，也可與胰島素增敏劑如文迪雅或胰島素聯(lián)合應(yīng)用，避免出現(xiàn)繼發(fā)性失效。

2. 聽(tīng)說(shuō)服用磺脲類降糖藥可能發(fā)生低血糖，引起體重增加，是否不宜使用磺脲類降糖藥了？

低血糖是胰島素促泌劑（磺脲類、格列奈類）不可避免的副作用，但從另一個(gè)角度來(lái)說(shuō)，這正好說(shuō)明了它們較有效的降糖能力。對(duì)于這些藥物，特別是針對(duì)有明顯高血糖的患者，可通過(guò)合理地選擇磺脲類藥物的品種及劑量來(lái)減少低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，比如選擇作用溫和和短效磺脲類藥物，如格列喹酮。如果能控制每日飲食量及堅(jiān)持鍛煉，患者體重就相對(duì)容易管理了。

3. 使用磺脲類藥物會(huì)不會(huì)加速胰島功能衰竭？

磺脲類藥物主要通過(guò)刺激胰島細(xì)胞分泌更多的胰島素來(lái)控制血糖，也就是我們常說(shuō)的胰島素促分泌劑。磺脲類藥物會(huì)加速胰島細(xì)胞死亡并沒(méi)有充分的證據(jù)支持。我國(guó)開(kāi)展的很多針對(duì)磺脲類藥物單藥或聯(lián)合用藥的有效性或安全性研究都證實(shí)了磺脲類藥物值得信賴，對(duì)很多2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)很好的用藥選擇。

4. 同屬磺脲類降糖藥物，為何服用次數(shù)不同？

磺脲類降糖藥物因其出色的療效在臨床中廣為應(yīng)用。患者在相互交談中發(fā)現(xiàn)，同樣應(yīng)用磺脲類藥物控制血糖但每日服藥的次數(shù)并不相同。磺脲類藥物是降糖藥中的一大家族，其中包含了許多作用時(shí)間不同的品種。如格列吡嗪，其口服后達(dá)峰時(shí)間為1~2.5小時(shí)，清除半衰期3~7小時(shí)；每天需要服用三次才能降低餐后血糖。而格列美脲，口服后2~3小時(shí)后達(dá)血藥濃度峰值，半衰期5~8小時(shí)。每天服用1次就可以。可見(jiàn)雖同為磺脲類藥物，但因其在體內(nèi)代謝時(shí)間不同，每日服藥次數(shù)也不盡相同。此外，因制劑工藝的進(jìn)步，原來(lái)常用的磺脲類藥物被制成了緩釋片或控釋片，人為地延長(zhǎng)了藥物在體內(nèi)作用的時(shí)間，這也改變了患者每日服藥的次數(shù)，如格列齊特片的半衰期為6~12小時(shí)，每日80mg～240mg，需分2～3次服用。而格列齊特緩釋片的半衰期為12~20小時(shí)，劑量30~120mg，每日僅服用1次即可。

5. 一直在服用磺脲類降糖藥，最近降糖效果變差，是對(duì)藥物不敏感了？

有的患者服用磺脲類藥物一段時(shí)間后（常常是幾年），降糖效果逐漸減弱的現(xiàn)象為磺脲類藥物繼發(fā)性失效。很多時(shí)候并非是磺脲類藥物真正的失效，可能是飲食、運(yùn)動(dòng)變化、胰島功能衰退或者感染等因素導(dǎo)致血糖升高。因此，磺脲類藥物失效時(shí)，首先要查明原因，來(lái)確定是否真的是磺脲類藥物失效。應(yīng)用磺脲類藥物的糖尿病患者大約每年會(huì)有7~10%的人發(fā)生失效。如果真的是很磺脲類藥物失效，可以采取以下措施：① 換用其他降糖藥物；② 聯(lián)合應(yīng)用其他的口服降糖藥；③ 換用胰島素治療。具體措施應(yīng)咨詢醫(yī)生，不可自行調(diào)藥。

6. 服用鹽酸二甲雙胍片應(yīng)注意什么？

二甲雙胍的不良反應(yīng)主要發(fā)生在腸道中，20%～30%的病人會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括食欲下降、口腔中有金屬的味道、惡心、腹痛、腹脹、腹瀉。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療后，這些不良反應(yīng)通常會(huì)自行減弱。如果從低劑量開(kāi)始逐漸增加劑量，或選擇在進(jìn)餐或進(jìn)食后服藥，可以減輕上述癥狀。二甲雙胍導(dǎo)致乳酸酸中毒十分罕見(jiàn)。當(dāng)患者有嚴(yán)重的肝腎功能不全、心衰、嚴(yán)重貧血、缺氧狀態(tài)時(shí)，則禁用雙胍類藥物。

7. 為什么肥胖的糖尿病患者首選二甲雙胍作為降糖藥？

其實(shí)，二甲雙胍不僅是肥胖糖尿病患者的首選藥，同時(shí)也是2型糖尿病患者的一線用藥。只要患者沒(méi)有應(yīng)用二甲雙胍的禁忌，在其治療方案中均應(yīng)包含此藥物。對(duì)于肥胖糖尿病患者而言，一般都存在胰島素抵抗。此時(shí)，由于機(jī)體組織對(duì)胰島素敏感性下降，機(jī)體會(huì)代償性的分泌過(guò)多的胰島素，嚴(yán)重者將會(huì)導(dǎo)致高胰島素血癥，而高胰島素血癥會(huì)產(chǎn)生一系列的危害，如動(dòng)脈硬化、高血壓等。二甲雙胍可以減少肝糖原輸出、增加骨骼肌對(duì)外周葡萄糖的攝取，增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，從而降低胰島素抵抗改善血糖。此外，二甲雙胍對(duì)于部分患者具有減輕體重的作用，綜上所述，二甲雙胍對(duì)肥胖的糖尿病患者來(lái)講更為適合。

8. 二甲雙胍能用來(lái)減肥嗎？

二甲雙胍具有控制體重的作用。一些臨床研究表明，新診斷2型糖尿病患者二甲雙胍單藥治療16周，可使體體重指數(shù)（BMI）正常(BMI 18.5~23.9 kg/m²）、超重(BMI 24.0~27.9 kg/m²）、肥胖(BMI ≥28.0 kg/m²）的患者的體重分別下降1.47kg、2.81kg、2.92kg。對(duì)于健康的肥胖人來(lái)說(shuō)，口服二甲雙胍不能明顯地體重減輕。

9. 體形消瘦的2型糖尿病患者能不能用二甲雙胍？

二甲雙胍可以改善胰島素抵抗，同時(shí)還可以調(diào)脂和降低體重作用，而有的消瘦的糖尿病患者存在胰島素抵抗或血脂異常，所以二甲雙胍也可用于消瘦的糖尿病者。至于以前諸如“體型消瘦的糖尿病患者不宜服用二甲雙胍，因?yàn)槎�甲雙胍抑制食欲，降低體重，會(huì)越吃越瘦。”說(shuō)法是缺乏臨床證據(jù)的。

10. 二甲雙胍是否傷肝傷腎？

二甲雙胍通過(guò)胃腸道吸收進(jìn)入血液循環(huán)，不經(jīng)肝臟代謝，不競(jìng)爭(zhēng)肝臟P450酶，在體內(nèi)也不降解，而是直接作用于肝臟和肌肉，減少肝糖異生，增加肌肉葡萄糖酵解。因此，二甲雙胍無(wú)肝毒性。只是由于目前肝功能不全的患者使用二甲雙胍的資料較少，一般建議血清轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)3倍正常上限時(shí)避免使用，轉(zhuǎn)氨酶輕度偏高患者使用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝功能。因?yàn)楦喂δ苁軗p會(huì)明顯限制其對(duì)乳酸鹽的清楚能力。二甲雙胍主要以原型經(jīng)腎小管排泄，清除率是肌酐的3.5倍，本身對(duì)腎功能沒(méi)有影響，臨床上一些醫(yī)生見(jiàn)到蛋白尿就停用二甲雙胍的做法是沒(méi)有依據(jù)的。建議通過(guò)估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）調(diào)整劑量：eGFR≧60ml/min時(shí)無(wú)需減量，eGFR 在45-60ml/min之間需減量，eGFR小于45ml/min時(shí)需停用。